迈威生物于AACR旗下知名期刊发表靶向Nectin-4 ADC临床前研究成果

2023-05-22 10:44   来源: 华南新闻网    阅读次数:3168

  近日,迈威生物自主研发的国内企业首个Nectin-4 ADC 药物 9MW2821 的临床前研究成果,在美国癌症研究学会 AACR 旗下知名期刊《Molecular Cancer Therapeutics》(《分子肿瘤治疗》)发表。论文全面阐述了 9MW2821 作为新一代 Nectin-4 ADC 的开发及临床前研究结果。并与目前唯一获批上市的 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 做了系统性比较。

  Nectin-4 与恶性肿瘤的进展与不良预后密切相关。Enfortumab Vedotin (EV) 是首个获得美国食品药品监管局 (FDA) 批准的治疗晚期尿路上皮癌的 Nectin-4 的 ADC 新药。然而,在尿路上皮癌以外的其他实体瘤中,暂未查到 EV 临床试验数据的报道。此外,眼部毒性、肺部毒性及血液毒性是 Nectin-4 靶向疗法的最常见不良反应,这时常导致临床的剂量降低及用药终止的情况。这些原因可能限制了 Nectin-4 这一靶向治疗的更广泛使用。

  9MW2821 是一款基于链间定点偶联技术的一款新型 Nectin-4 ADC,由特殊设计的连接子、新颖的抗体分子以及细胞毒性药物 MMAE 共同组成,不仅具有良好的肿瘤结合能力及靶向特异性,并且与现存 Nectin-4 ADC (PADCEV, EV) 疗法不同。具有更加均一的组分,更加均一稳定的结构,以及更加优异的肿瘤递送能力。

  体外细胞实验与动物研究发现,9MW2821 的特殊结构带来以下几个显著的特性:

  • 9MW2821 提升了抗体的内吞作用,在Nectin-4 高表达瘤株中,表现出与 EV 相当的肿瘤内吞活性,在低丰度肿瘤中,表现出比 EV 更优异的肿瘤内吞活性。

  • 9MW2821 提高了药物的血浆稳定性,显著改善了药物的药代动力学特征。在药代动力学研究中,其具有更高的 MMAE 瘤内浓度(9MW2821, Cmax: 106pmol/ml; EV, Cmax: 76pmol/ml; p<0.01) 及瘤内暴露量 (9MW2821, AUC 0-t: 2452 pmol/mL*h; EV, AUC 0-t: 2116 pmol/mL*h; p<0.05)。

  • 9MW2821 在 CDX 模型显示,9MW2821 在尿路上皮癌中具有与 EV 相当的活性,在非小细胞肺癌、乳腺癌中具有更优的肿瘤抑制效果。此外,PDX 模型中显示,其在不同肿瘤,包括宫颈癌、肺癌等模型中具有优异的肿瘤抑制效果,并且在中低丰度实体瘤,大体积实体瘤中同样具有一定的肿瘤治疗效果。

  • 9MW2821 具有良好的药物安全性,毒理研究显示在同等剂量下,9MW2821 具有更加轻微的皮肤毒性、眼毒性以及胃肠道毒性。

  9MW2821 是一款理想的 ADC 药物:具备均一的药物偶联比,肿瘤特异性的性能,旁观者杀伤效应,多种实体瘤理想的药效以及可以接受的窗口。根据上述研究结果,公司正针对 9MW2821 进行多种实体瘤的临床 I/II 期研究 ,并对相关研究成果开展验证工作。

  查看全文了解更多内容:Mol Cancer Ther MCT-22-0743

  关于9MW2821

  基于迈威生物ADC 开发平台和自动化高通量杂交瘤抗体分子发现平台自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药,其抗体分子、连接子、药物分子及平台相关定点偶联技术均已申请多项专利。

  目前开展的多项临床研究覆盖10 余种肿瘤,初步数据显示,在 RP2D 下,12 例尿路上皮癌肿评受试者中,客观缓解率 (ORR) 达 50%,疾病控制率 (DCR) 达 100%;6 例宫颈癌肿评受试者中,ORR 达 50%,DCR 达 100%。正在积极推进尿路上皮癌、宫颈癌、前列腺癌、 HER-2 阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个队列扩展入组。

  关于Molecular Cancer Therapeutics

  Molecule Cancer Therapeutics(印刷版 ISSN:1535-7163;在线版 ISSN:1538-8514)由美国癌症研究协会 (AACR) 出版,发表侧重于肿瘤学治疗药物的发现和临床前开发的转化研究。是 ADC 领域的权威杂志。

  关于迈威生物

  迈威生物(688062.SH) 是一家全产业链布局的创新型生物制药公司,始终秉承"让创新从梦想变成现实"的愿景,践行"探索生命,惠及健康"的使命,通过源头创新,为患者提供疗效更好、可及性更强的生物创新药,满足全球未被满足的临床需求。2017 年成立以来,迈威生物构建了以抗体药物靶点发现与分子发现为起点,覆盖成药性研究、临床前研究、临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系,实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。我们专注于肿瘤和年龄相关疾病,涉及肿瘤、自身免疫、代谢、眼科、感染等治疗领域,凭借国际领先的特色技术平台和研发创新能力,建立了丰富且具有竞争力的管线。现有 14 个品种处于不同阶段,包括 10 个创新品种和 4 个生物类似药,其中 2 个品种上市,1 个品种上市申请获得受理,3 个品种处于关键注册临床试验阶段。并独立承担 1 项国家"重大新药创制"重大科技专项、2 项国家重点研发计划和多个省市级科技创新项目。迈威生物以创新为本,注重产业转化,符合中国 NMPA、美国 FDA、欧盟 EMA GMP标准的抗体和重组蛋白药物产业化基地已在江苏泰州投入使用,并已通过欧盟 QP 审计,位于上海金山和江苏泰州的大规模商业化生产基地正在建设中。欲了解更多信息,请访问:www.mabwell.com。

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责任编辑:赵硕
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